Новости

Jan 02, 2024

Анти

Научные отчеты, том 13,

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 8667 (2023) Цитировать эту статью

448 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Инфекция Toxoplasma gondii (T. gondii) продолжает расти во всем мире среди людей и животных, что приводит к серьезным социально-экономическим проблемам и проблемам общественного здравоохранения. Современные лекарства, используемые против инфекции T. gondii, ограничены по эффективности, безопасности и доступности. Это исследование было проведено с целью оценить влияние экстракта высших грибов на рост тахизоитов T. gondii in vitro и, возможно, расшифровать механизм его действия. Кроме того, мы оценили влияние экстракта на жизнеспособность фибробластов крайней плоти человека. Метанольные экстракты гриба индюшачьего хвоста (TT) тестировали на рост тахизоитов T. gondii с использованием штамма RH-RFP типа I, который экспрессирует красный флуоресцентный белок во всей культуре дозозависимым образом с использованием флуоресцентного считывателя планшетов. Аналогичным образом мы проверили влияние экстракта на жизнеспособность клеток-хозяев. Мы наблюдали, что экстракт ТТ ингибировал рост тахизоитов при минимальной ингибирующей концентрации 50% (IC50s), IC50 = 5,98 ± 1,22 мкг/мл, и цитотоксической концентрации 50% (CC50s), CC50 ≥ 100 мкг/мл. Было обнаружено, что экстракт ТТ индуцирует сильное производство супероксида митохондрий и активных форм кислорода, а также нарушает мембранный потенциал митохондрий в тахизоитах T. gondii. Кроме того, сканирующая электронная микроскопия показала, что экстракт ТТ и пириметамин (PY) вызывают морфологическую деформацию тахизоитов in vitro. В заключение, метанольный экстракт ТТ, состоящий из фитостеролов, биоактивных сфинголипидов, пептидов, фенольных кислот и лактонов, может быть многообещающим источником новых соединений для будущей разработки препаратов против Toxoplasma gondii. Экстракты были нецитотоксичными даже в более высоких концентрациях.

Токсоплазмоз — это глазное, врожденное и нейропаразитарное заболевание, вызываемое одноклеточным простейшим T. gondii. Инфекция T. gondii широко распространена среди людей и животных во всем мире1,2,3. T. gondii считается забытым паразитом, однако заражение им людей и животных усугубляет проблемы общественного здравоохранения, ветеринарии и социально-экономические проблемы во всем мире1,4. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), паразит может вызывать опасные для здоровья осложнения у беременных женщин, их плода и людей с ослабленным иммунитетом4. По оценкам, только в США более 40 миллионов человек могли быть инфицированы этим успешным зоонозным паразитом4.

Недавнее исследование показало, что у кошачьих семейства кошачьих уровень серологической распространенности колеблется от 35 до 75% во всем мире5. Самой тревожной проблемой, связанной с этим паразитом, является его растущее присутствие в мясе и продуктах животных и птиц1. Наиболее рекомендуемыми препаратами для лечения быстрореплицирующейся формы (тахизоитов) являются антифолаты (т.е. пириметамин и сульфадиазин)4,6,7. Однако сообщалось, что эта комбинация и другие имеют ряд проблем с токсичностью, а неудачное лечение на стадии тахизоитов не устраняет медленнорастущую стадию (брадизоиты)6,7,8 и обходится дорого для бедных сообществ9. В результате усугубления этих многочисленных проблем и роста уровня серологической распространенности как у домашних, так и у диких животных, птиц, а также растущего возникновения заболеваний, которые могут вызвать ослабление иммунитета у людей, поиск новых нутрицевтиков или соединений для дальнейшей разработки против сопутствующих паразитов инфекция становится очень важной и необходимой.

Сообщается, что экстракты на основе растений, водорослей и грибов и их метаболиты являются многообещающими источниками противопаразитарных соединений, которые могут быть далее разработаны как эффективные и безопасные противопаразитарные средства10,11,12,13,14,15,16, 17.

Гриб Trametes versicolor, который классифицируется как полипор, имеет огромное медицинское применение во всем мире18. Помимо своих лечебных свойств, он богат незаменимыми белками, полисахаридами, стеролами и их производными, биоактивными сфинголипидами, тритерпеноидами и пептидами, а также обладает высокими антиоксидантными свойствами15,16,19,20,21,22,23. Более конкретно, сообщалось, что T. versicolor обладает противопаразитарными свойствами (например, против видов Leishmania)15,16. Другие также сообщили о его обширных противоопухолевых свойствах24,25. Однако не существовало никаких доказательств влияния этого гриба на рост тахизоитов T. gondii in vitro и механизма его действия. Единственное известное в данной области исследование грибов (грибов) против Т. gondii – исследование с использованием гриба Trichoderma stromaticum26. В этом исследовании исследователи наблюдали снижение репликации T. gondii in vitro и улучшение экспериментального токсоплазмоза in vivo26. Основываясь на наших предыдущих и других исследованиях химических свойств этого гриба (TT), его питательных и оздоровительных свойств, а также активности против видов Leishmania11,15,23,27, это привлекло наш интерес к исследованию его анти-T. gondii, чтобы выяснить, можно ли превратить его в безопасный и эффективный нутрицевтик для борьбы с зоонозными паразитами в особенно развивающихся странах, где серораспространенность этих паразитов очень высока, а гриб встречается в изобилии.