Блог

Sep 14, 2023

Генетически предсказанные уровни гомоцистеина в сыворотке крови при остеопорозе: два

Научные отчеты, том 13,

Том 13 научных докладов, номер статьи: 9063 (2023) Цитировать эту статью

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Исследовать причинно-следственную связь между уровнями циркулирующего сывороточного гомоцистеина (Hcy) и остеопорозом (ОП). Используя общедоступные наборы данных, собранные в результате независимо опубликованных полногеномных исследований ассоциаций (GWAS), был проведен менделевский рандомизационный анализ (MR) для изучения причинного влияния Hcy на ОП. SNP были выбраны из метаанализа GWAS по концентрациям Hcy у 44 147 человек европейского происхождения. Между тем, SNP лиц европейского происхождения по ОП были извлечены из Биобанка Консорциума генетических факторов остеопороза (GEFOS) Великобритании. Отношение шансов (ОШ) подходов, взвешенных с обратной дисперсией (IVW), было установлено в качестве основного результата. Кроме того, в анализ чувствительности были включены взвешенная медиана (WM) и регрессия MR-Egger. Причинного воздействия Hcy на минеральную плотность костей предплечья и минеральную плотность костей поясницы согласно анализам IVW, MR-Egger и WM не выявлено (все p > 0,05). В IVW мы обнаружили причинно-следственную связь между генетически предсказанным Hcy и минеральной плотностью пяточной кости (H-BMD) с ОШ 0,96 [95% доверительный интервал (ДИ) = 0,927–0,990, p = 0,011). В дополнительном анализе чувствительности регрессия WM (OR = 0,97, 95% CI = 0,995–1,076, p = 0,084) и регрессия MR-Egger (OR = 0,98, 95% CI = 0,918–1,049, p = 0,609) дали значения, которые были сопоставимы по направлению, но менее точны. Перехват MR-Egger, воронкообразный график и IVW указывают на отсутствие какой-либо заметной направленной плейотропии. Анализ с исключением одного показал, что один SNP не влиял на результаты MR-анализа. В заключение, наше МРТ-исследование выявило доказательства причинной связи между уровнями циркулирующего сывороточного Hcy и H-BMD, но не OP в европейской популяции. Однако в будущем для получения более надежных выводов потребуются выборки большего размера.

Остеопороз (ОП) — это проблема здравоохранения во всем мире, определяемая дегенерацией микроструктуры кости и низкой минеральной плотностью кости (МПК), что может снизить прочность костей и повысить их хрупкость1.

Недавние исследования продемонстрировали положительную корреляцию между возрастом и распространенностью ОП: уровень заболеваемости составляет 3,2% у людей в возрасте 40–49 лет и 32,5% у людей в возрасте 65 лет и старше, что подчеркивает значительный риск, который ОП представляет для физического и психического благополучия. людей среднего и пожилого возраста, что существенно влияет на их повседневное функционирование2. Поэтому крайне важны раннее выявление и вмешательство, а также эффективный контроль прогрессирования остеопороза.

Метаболизм метионина приводит к образованию серосодержащей аминокислоты гомоцистеина (Hcy). На него влияют генетика, возраст, наличие витамина B12, фолиевой кислоты, витамина B6 и других факторов, и он в основном используется для прогнозирования клинического риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Недавние исследования связали повышенный уровень Hcy со снижением плотности костей3. Относительный риск переломов увеличивается с увеличением концентрации Hcy в сыворотке4,5. Согласно некоторым исследованиям, высокий уровень Hcy может повлиять на костный матрикс и ухудшить качество кости, ингибируя сшивку между волокнами коллагена и препятствуя формированию структуры коллагеновой сети6,7. Было показано, что легкие и умеренно повышенные уровни Hcy активируют образование и функционирование остеокластов путем генерации внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) в костном мозге, что приводит к усилению резорбции кости. Кроме того, повышенные уровни Hcy связаны со снижением экспрессии остеокальцина и увеличением экспрессии остеопонтина, что нарушает нормальную функцию остеобластов, что приводит к снижению костеобразования и, в конечном итоге, способствует остеопорозу8,9. Многочисленные исследования показали, что более высокие уровни Hcy в сыворотке могут быть фактором риска остеопоротических переломов у пожилых людей. Однако результаты этих исследований дали противоречивые данные относительно взаимосвязи между Hcy, МПК и переломами. После контроля возраста и пола голландское исследование среди людей среднего и пожилого возраста старше 55 лет показало, что Hcy не связан с минеральной плотностью костей. После поправки на возраст, пол, массу тела и другие переменные относительный риск переломов (ОР) увеличился на 1,4, когда натуральный логарифм Hcy увеличился на 1 стандартное отклонение, без существенных гендерных различий4. Аналогичные результаты были получены в ходе 7-летнего шведского исследования с участием 996 женщин (75 лет и старше)5. Высокие уровни Hcy не были значимо связаны с переломами, а самый высокий квартиль уровней Hcy имел более низкую МПК шейки бедренной кости и большую МПК вертельной кости, чем в других группах, а также нижнюю МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4)10. После поправки на паратиреоидный гормон, курение и недавние переломы высокие уровни Hcy не коррелировали с низкой МПКТ10 шейки бедренной кости.